L’NADPH-ossidasi media lo stress ossidativo nel modello MPTP della malattia di Parkinson
La perdita dei neuroni dopaminergici della parte compatta della substantia nigra può essere modulata dalla neurotossina MPTP.
Sia i processi infiammatori che lo stress ossidativo possono contribuire alla neurodegenerazione associata alla malattia di Parkinson nel modello MPTP.
I Ricercatori del Dipartimento di Neurologia della Columbia University a New York hanno dimostrato che nei topi trattati con MPTP l’enzima NADPH-ossidasi , il principale enzima che produce ROS ( Reactive Oxygen Species ), durante l’infiammazione è up-regolato nella parte compatta dalla substantia nigra.
Questi cambiamenti coincidono con la produzione locale di ROS , con l’attivazione del microglia e con la perdita di neuroni dopaminergici osservata dopo somministrazione di MPTP.
I topi mutanti difettivi per NADPH-ossidasi presentano una perdita minore di neuroni dopaminergici della parte compatta della substantia nigra ed una più ridotta ossidazione delle proteine.
Inoltre i ROS extracellulari rappresentano un importante determinante della neurotossicità dopaminergica mediata dall’infiammazione nel modello MPTP della malattia di Parkinson.
Questo studio mostra che NADPH-ossidasi svolge un importante ruolo nella patogenesi della malattia di Parkinson. ( Xagena2003 )
Wu DC et al, PNAS 2003 ; 100 :6145-6150
Neuro2003